1. 研究目的与意义

论文内容：1.孟鲁司特钠片的概述2.孟鲁司特钠片制备及其处方工艺的研究与优化3.测定自制孟鲁司特钠片中的孟鲁司特钠含量及溶出度意义:孟鲁司特钠片是由美国merck公司开发，于1998年2月首次上市可用于轻中度哮喘患者的辅助治疗，也是目前唯一可以应用于儿童的白三烯受体拮抗剂，本品的优势在于耐受性好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗，据统计近年来全球支气管哮喘病患者高达2.75亿，每年大约18万人死于哮喘，目前环境污染逐渐加重，空气质量逐渐下降，哮喘致病因素非常广泛，花粉、霉菌、孢子、屋尘、螨、动物皮屑、食用鱼、虾、蟹、肠道寄生虫及化学物质皆可引起哮喘，可以发现哮喘病患者的数量仍然呈现上升趋势，由此可见，哮喘类药物在国际市场很有前景。

孟鲁司特钠片作为可有效治疗哮喘的一类药物具有很大的研究价值。

本论文的目的在于通过相关试验方法筛选孟鲁司特钠片处方，并加以验证，使其外观、硬度、溶出度能够达到一定的质量要求。

2. 文献综述

文献综述孟鲁司特钠片的处方工艺研究 袁 政南京中医药大学翰林学院摘 要：孟鲁司特钠片剂型为普通片剂，属于呼吸系统类药物，可用于成人及1周岁以上儿童哮喘的长期治疗与预防。

包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。

其原料药为孟鲁司特钠（montelukast sodium tablets）是一种选择性三白烯受体拮抗药，其分子式为c35h35cinnao3s，本文通过查阅文献，确定分析手段为正交试验方法，筛选合适的处方，通过相关实验考察自制片的稳定性，得到符合质量标准的处方工艺，并且能够达到工业化生产需要。

3. 设计方案和技术路线

1.药物的制备方案按一定比例将主药、填充剂、及崩解剂混合, 混合均匀, 加水制成干湿适中的软材, 用24目筛制粒,通风干燥 ;24目筛整粒, 加人硬脂酸镁混匀, 8mm斜平冲压片。

2.处方工艺研究采用正交设计法以乳糖与mcc的用量比例（a），hpc用量百分比（b）,交联cmc-na先后混入的比例(c)及制备工艺中的干燥温度（d）为4个影响因素绘制因素表，每个因素选择三个水平进行设计，以溶出度为考察指标，绘制l9(3^3)表格水平 因素 a b(%) c d(℃)1 35:50 5 1:1 502 40:45 4 2:3 553 50:35 3 1:2 60实验号 因素ab cd 溶出度（%）1 1 1 1 1 2 1 2 2 2 3 1 3 3 3 4 2 1 2 3 5 2 2 3 1 6 2 3 1 2 7 3 1 3 2 8 3 2 1 3 9 3 3 2 1 k1 k2 k3 r 3.含量测定高效液相色谱法测定[10]，检测仪器为lc-10at高效液相色谱仪;色谱柱为ultimate phenyl(250 mm4.6 mm,5μm);以水-乙腈-三氟乙酸(300∶200∶1)为流动相;检测波长为220 nm;柱温为室温;流速为1 mlmin-1;紫外检测波长为220nm;进样量为20μl，以外标法计算。

4.溶出度测定溶出介质为0.2％sds-水，转速为50 rmin－1，分别于5、10、15、20、30 min取溶液10 ml，过滤，取续滤液 5 ml备用，精密量取续滤液 20 μl 注入色谱仪，记录色谱图，样品溶液应在 4 小时内进样。

4. 工作计划

2022年2月：查阅孟鲁司特钠片制备工艺及含量测定的相关文献，明确药物的处方组成、制备工艺，制定开题报告；2022年3月：在指导老师指导下参考文献进行实验设计；2022年4月：实验研究；2022年5-6月：整理实验数据，完成论文设计。

5. 难点与创新点

孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗药，用于成人和12个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防，在我国已经批准进口，孟鲁司特钠原料药稳定性较差，制剂过程易造成药物分解，被氧化等，本论文结合文献以孟鲁司特钠片的药用辅料和制备工艺为研究对象，通过调整辅料比例和制备条件对自制孟鲁司特钠片处方进行优化，将处方因素和制剂条件因素相结合，得到观美观，稳定性强，适用于工业生产的处方工艺，含量测定采用的测定方法经检测专属性强，操作简便，使用的检测仪器检测准确，灵敏度高。