近视发病年龄可预测新加坡近视儿童儿童后期高度近视的风险

原文作者：Sharon Y. L. Chua

单位：The Journal Of The College Of Optometrists

摘要：目的：探讨近视发病年龄对近视儿童日后近视严重程度的影响。

方法：在本前瞻性研究中，来自新加坡近视危险因素队列(SCORM)的7-9岁学龄儿童被随访至11岁(n=928)。近视发病年龄通过基线（7-9岁）的问卷调查或随后的年度随访来确定近视发病年龄。近视发病年龄是近视进展持续时间至11岁的替代指标。每年的眼部检查测量睫状体麻痹屈光和轴向长度。高度近视被定义为球形等效的le;-5.0D.问卷调查确定了其他危险因素。

结果：在多变量回归模型中，近视发病年龄（每年减少）或近视进展持续时间延长与高度近视（优势比(OR)=2.86；95%CI：2.39至3.43），近视球面等效（回归系数(b)=-0.86D；-95%CI：-0.93至0.80），轴向长度（b=0.28毫米；11岁调整性别、种族、学校、每周书籍和父母近视后，95%CI：0.24至0.32）相关。在受试者工作曲线(ROC)分析中，单纯近视发病年龄预测高度近视85%（曲线下面积为0.85），而添加了其他因素包括性别、种族、学校、每周书籍和父母近视仅略微改善了这一预测（曲线下面积=0.87）。

结论：近视发病年龄或近视进展持续时间为差异近视儿童儿童后期高度近视最重要的预测因素。未来延缓近视向高度近视进展的试验可以集中于近视发病年龄较小或近视进展持续时间较长的儿童。

关键词：近视发病年龄； 轴向长度； 抽象儿童；高度近视；球星效度

介绍

近视是一种常见的眼部疾病，影响着亚洲地区80%以上的年轻人，其中15-20%患有高度近视。近视可能发生在儿童早期、青少年晚期或成年期。¹近视的报道导致更多的近视屈光不正或高度近视。^2,3高度近视，定义为屈光不正至少为-5.00屈(D)或-6.00D，与威胁视力的并发症相关，如视网膜脱离、近视视网膜病变和青光眼。^4–8近视同时受到遗传因素和环境因素的影响⁹和精度医学考虑了在基因、环境和生活方式方面的个体差异。这可能允许更好地评估有发展为高度近视的风险的近视眼，从而允许发展有针对性的治疗策略，以预防高度近视的发生。

对儿童进行的少量研究10和成年人^2,3已经发现早期发生近视会导致近视水平的升高。一项对159名9-12岁丹麦儿童的研究表明，在发病年龄小于7岁的儿童中，54.5%的儿童发展为高度近视。10在英国1465名16-85岁的近视双胞胎中，超过90%的高度近视患者在17岁之前戴过眼镜。²

我们的目的是评估新加坡近视危险因素队列(SCORM)队列中新加坡11岁近视儿童中近视发病年龄对儿童后期近视严重程度的影响。近视发病年龄是近视进展持续时间至11岁的替代指标。

方法

SCORM队列

SCORM研究在新加坡的三所学校启动，其方法以前已经描述过。^11–14符合条件的学生总数为2913人。在2913名学生中，来自东部学校（=660）和北部学校（=1023）的儿童被邀请在1999年11月参加，而来自西部学校（=1230）的儿童被邀请在2001年5月参加。在2913,1979名7-9岁儿童中，同意按基线标准参与（参与率=67.9%）：来自东部学校（=313）、北部学校（=705）和西部学校（=961）的儿童。从2000年到2005年，有4次随访。在1979年的参与者中，有345名儿童（17.4%）失访，1634名儿童（82.6%）在11岁时返回进行眼部检查。在1634名儿童中，我们进一步排除了非近视儿童（=585），缺少近视发病年龄（=14）和11岁近视发病年龄（=107）。因此，目前分析的最终样本量为928(n=761中国人，n=113马来人和n=54名印第安人和其他人)。知情的书面同意在研究性质后向父母解释。新加坡眼科研究所伦理委员会遵守并批准了《赫尔辛基宣言》的原则。

近视的发病年龄

在基线（7-9岁），通过问卷确定近视发病年龄，即首次使用眼镜矫正近视的报告年龄(352/928; 37.9%).对于在基线随访时或之后出现近视的儿童，近视发病年龄通过每年的眼线检查或后续随访时确定（576/928；62.1%）。

眼部测量

每滴3滴1%环戊酸盐(环旋；www.alcon.com)，间隔5min。在最后一次下降后至少30min，通过使用台装式自动折射器(型号RK5；www.canon.com)获得了5次连续的屈光误差测量值。近视被定义为球面当量值（S.E.）至少是-0.50d的。轴长(AL)测量结果采用接触超声生物测量法(Echoscan模型US-800；www.usa.nidek.-com)。如果取标准偏差(S.D.)，则取6个AL值的平均值。其中6个测量值均小于0.12mm。如果标准。为0.12mm或以上，重复测量直到S.D。少于0.12mm.在随访期间，每年进行一次眼部测量。儿童根据其屈光不正被分为三组。轻度近视被定义为S.E.。在-0.50到-2.99D之间(n=463)，中度近视为S.E.。从-3.00到-4.99D(n=299)和高度近视。的，至少的，—5.00 D (n = 166).根据世界卫生组织（世卫组织）的定义，我们将高度近视定义为le;-5.00D。这也是以前使用的分界点

目前正在进行一些研究，以确定患病理性近视的风险更大的人。15,16所有儿童在11岁时确定，发病年龄也是从发病年龄至11岁的年数。

问卷调查和测量

在基线访问期间，完成了一份由家长管理的问卷，以获得有关人口统计数据的信息，如种族或学校类型；和风险因素。如果父母报告他们目前戴眼镜或隐形眼镜看远距离，就被认为是近视。近视父母的数量被分为三类（没有，一个或两个）。接近工作活动是由每周阅读的书籍数量来定义的，并被分为两类（le;每周2本书和gt;每周2本书）。身高是用站立和不穿鞋的孩子来测量的。

统计方法

右眼、左眼的数据高度相关(S.E.的皮尔逊相关系数(r)=0.92。和AL的R=分别为0.91)，因此只显示了右眼的结果。对928名儿童进行了统计学分析。数据和927名儿童的AL数据。我们比较了参加眼部检查的儿童（=1634）和失访的儿童（=345）的基线特征从11岁时就诊开始，使用卡方检验或t检验作为适用于变量。由于我们没有失访儿童的近视数据，我们无法比较失访儿童和仍参与研究的近视儿童。然后我们检查了不同类型近视严重程度和东南的分布。按近视的发病年龄计算。由于在3-6岁之间发生近视的儿童数量较少，这些年龄类别被分为一组(n=105)。第三，我们使用两种多变量logistic回归模型研究了近视发病年龄（解释性或自变量）与高度近视（因变量）的相关性；模型1根据性别、种族和学校（新加坡教育强度的替代物）；模型2对每周书数和父母近视进行了调整。对于这个分析，轻度和中度近视被分为一类(-0.50到-4.99D)，并作为参考类别。第四，我们研究了近视的发病年龄与

S.E.和11年时的AL，使用多元线性回归模型调整了相同的变量。如果以AL为结果变量，则额外调整身高。最后，为了检验近视发病年龄的预测能力，我们分别构建了受试者工作特征(ROC)曲线，并结合父母近视和每周书籍，并比较了不同模型的曲线下面积(AUC)。近视发病年龄是近视进展持续时间到11岁的一个指标。统计学意义设为plt;0.05。数据分析采用STATA(STATA。2009.Stata统计软件：第11版，www.stata.-com)。

结果

表1显示了在11岁时进行眼部检查的儿童与本次就诊前或本次就诊时辍学的儿童的比较。与11岁时失访的儿童（=345）相比，11岁时接受眼部检查的儿童（=1634）在基线时年龄稍大,第三所学校的孩子比例更高，年龄更大时近视，每周读两本书或更少的孩子比例更高，身高略高，非近视的父母比例更大。两组间的性别和种族没有显著性差异。

在纳入研究的928名儿童中，平均值S.E.右眼的睡眠频率为-3.32T1.84(S.D.）D，平均AL为24.68T0.97(S.D.)。11岁时，年龄为毫米。近视的平均发病年龄为8.0T1.4(S.D.)。年龄大，63.4%在年龄或之后出现近视共8个版本。S.E.的分布。图1探讨了不同年龄近视发病类别的11岁儿童的AL。近视发病年龄较早或近视进展持续时间较长的儿童呈更近视程度的下降趋势。（图2a；P趋势lt;0.001)和AL的延长呈增加趋势(图2b；P趋势lt;0.001)，11岁。图2显示了近视的年进展率从近视发病年龄到11岁的随访，跨越各种近视发病类别。所有年龄段的进展率似乎都是相似的。然而，很明显，近视进展持续时间较长的儿童表现出更多的近视屈光不正。

最后的S.E。11岁时，儿童年龄为-5.48d3岁至6岁或近视进展持续5年或以上的儿童。在10岁时开始近视或近视进展持续时间为1年的儿童中，11岁时为-1.53d。

表2显示了多变量调整后的关联近视伴高度近视的发病年龄。在调整了性别、种族、学校、每周书籍和父母近视后的AL。在多变量模型2中，近视发病年龄越小，患高度近视的几率就越高(OR，2.86；95%CI为2.39-3.43)，则更多近视的。（回归系数，-0.86；95%CI-0.93至-0.80），且AL更长（回归系数，0.28；95%CI，0.24至0.32）。这一发现表明，近视进展时间较长的儿童更有可能有更多的近视屈光不正，更长的轴向长度和更高的高度近视风险。此外，还拟合了非线性年龄模型通过探索性分析，其拟合效果优于线性年龄模型(plt;0.001；数据未显示)。尽管有统计学意义，但除了样本量很小的年龄范围的低端外，两种轨迹的差异几乎没有实际意义。因此，近视发病年龄模型采用线性最终模型。

在调整了性别、种族、学校、每周书籍和近视发病年龄后，父母双方近视的儿童患高度近视的几率更高(OR，1.82；95%CI1.03-3.21)，更近视的S.E。衰退系数，-0.39；95%CI-0.63到-0.15)和更长的AL(回归系数为0.24；95%CI为0.09至0.38)，与父母没有近视的儿童相比。然而，父母一方近视与高度近视儿童之间没有统计学意义的相关性(p=0.16)。(p=0.06)或AL(p=0.09)。更长的AL与阅读超过两个以上的孩子有关每周书籍(回归系数=0.11；95%CI0.002至0.22)。然而，每周阅读超过两本书的儿童与高度近视(p=0.38)或S.E.。(p=0.09；数据未显示)。采用单因素logistic回归分析，检测预测高度近视的危险因素的AUC。近视发病年龄是高度近视的最强预测因子，AUC为0.85，父母近视的AUC为0.61，每周书籍的AUC为0.56。图3为单纯近视发病年龄的ROC曲线与其他变量的组合。将近视发病年龄的性别、种族、学校和父母近视加入近视发病年龄，只会略微提高模型的预测能力(AUC=0.87)。测定了每个3~10岁近视发病年龄的敏感性和特异性。敏感性和特异性的最佳组合是在7岁或以下的近视发病年龄或近视进展时间至少为4年或以上。在无高度近视（轻度/中度近视）的患者中，儿童发病年龄大于7岁或近视进展持续时间为3年或更短的概率为74.3%（特异性）。在高度近视患者中，儿童有7岁或以下的发病年龄或近视进展时间为4年或以上（敏感性）。

讨论

在我们的SCORM队列中，近视发病年龄较早或近视进展持续时间较长是11岁时高度近视的最重要的预测因素。此外，发病年龄越小或近视进展持续时间越长，也与近视程度越严重显著相关。在11岁时，AL的时间更长。添加包括父母近视在内的其他因素并没有改善预测模型。

近视通常在8岁左右发展，在接下来的^10-15年内发展，并可能在青少年时期稳定下来¹⁷或成年早期。¹由于最后一次眼部检查是对11岁的儿童进行的，因此近视发病至11岁的年龄可能是近视进展持续时间的替代指标。相比之下，年龄对大多数儿童来说，发病可能并不代表近视进展的持续时间。这是因为个体间遗传、生活方式和环境因素的差异影响了近视进展的发病、进展率和持续时间。⁹每个孩子停止近视的年龄而异。我们的研究结果与之前的研究结果一致，表明近视发病年龄较小，并与更严重的近视S.E.相关。在晚年的生活中。^2,3,101995年，159名9-12岁丹麦儿童的小队列显示，年龄小于7岁开始近视的儿童有更多的近视S.E。与10岁以上发病近视的儿童相比。¹⁰然而，这项研究是在20多年前进行的，但样本量较小。在英国1465名16-85岁的受试者队列中也报道了类似的发现，²在一项对397名平均年龄为43岁的阿根廷上班族进行的横断面研究中。³这两项研究都要求受试者回忆起可能发生在20多年前的近视发病年龄，这可能会导致回忆偏差。^2,3近视的发病年龄可能是高度近视的单一最佳预测因子，一个仅具有近视发病年龄的简单模型可能足以预测高度近视。首先，发病年龄在近视发病前可能已经是基因或环境因素的替代品，因此将父母近视和每周书籍再次加入高度近视发病年龄的预测，只是对其改善最低。其次，被诊断为早发性近视的个体可能有较长的近视进展持续时间，且发生高度近视的风险较高。²第三，年龄较大的儿童的进展率可能大于年龄较大的儿童。^11,18我们的发现与亚

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Ophthalmic amp; Physiological Optics ISSN 0275-5408

Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood in myopic Singapore children

Sharon Y. L. Chua¹, Charumathi Sabanayagam^2,3,4, Yin-Bun Cheung³, Audrey Chia²,

Robert K. Valenzuela⁵, Donald Tan², Tien-Yin Wong^2,3,4, Ching-Yu Cheng^2,3,4 and Seang-Mei Saw^1,2,3

1Saw Swee Hock School of Public Health, National University of Singapore, Singapore, ²Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Singapore, ³Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School, Singapore, ⁴Department of Ophthalmology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore and National University Health System, Singapore, and ⁵Genome Institute of Singapore, A*STAR, Singapore, Singapore

Citation information: Chua SYL, Sabanayagam C, Cheung Y-B, Chia A, Valenzuela RK, Tan D, Wong TY, Cheng C-Y, Saw S-M. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood in myopic Singapore children. Ophthalmic Physiol Opt 2016; 36: 388–394. doi: 10.1111/ opo.12305

Keywords: age of myopia onset, axial length, children, high myopia, myopia, spherical equivalent

Correspondence: Seang-Mei Saw

E-mail address: seang_mei_saw@nuhs.edu.sg

Received: 4 April 2016; Accepted: 11 May

2016

Abstract

Purpose: To investigate the effect of age of myopia onset on the severity of myo- pia later in life among myopic children.

Methods: In this prospective study, school children aged 7–9 years from the Sin- gapore Cohort Of the Risk factors for Myopia (SCORM) were followed up till 11 years (n = 928). Age of myopia onset was defined either through question- naire at baseline (age 7–9 years) or subsequent annual follow-up visits. Age of onset of myopia was a surrogate indicator of duration of myopia progression till age 11 years. Cycloplegic refraction and axial length were measured at every annual eye examination. High myopia was defined as spherical equivalent of

le;—5.0 D. A questionnaire determined the other risk factors.

Results: In multivariable regression models, younger age of myopia onset (per year decrease) or longer duration of myopia progression was associated with high myopia (odds ratio (OR) = 2.86; 95% CI: 2.39 to 3.43), more myopic spherical equivalent (regression coefficient (b) = —0.86 D; 95% CI: —0.93 to —0.80) and longer axial length (b = 0.28 mm; 95% CI: 0.24 to 0.32) at aged 11 years, after adjusting for gender, race, school, books per week and parental myopia. In Recei- ver Operating Curve (ROC) analyses, age of myopia onset alone predicted high myopia by 85% (area under the curve = 0.85), while the addition of other factors

including gender, race, school, books per week and parental myopia only margin- ally improved this prediction (area under the curve = 0.87).

Conclusions: Age of myopia onset or duration of myopia progression was the

most important predictor of high myopia in later childhood in myopic children. Future trials to retard the progression of myopia to high myopia could focus on children with younger age of myopia onset or with longer duration of myopia progression.

Introduction

Myopia is a common ocular condition that affects over 80% of young adults in Asia, of which 15–20% have high myopia. Myopia may develop in early childhood, late teens or in adulthood.¹ Early onset of myopia has been reported

to lead to more myopic refractive error or high myopia later in life.^2,3 High myopia, defined by a refractive error of at least —5.00 dioptres (D) or —6.00 D is associated with sight threatening complications such as retinal detachment, myopic retinopathy and glaucoma.^4–8 Myopia is influenced by both genetic and environmental factors⁹ and precision

S Y L Chua et al. Age of myopia onset predicts high myopia

medicine takes into account individual variations in genes, environment, and lifestyle. This may allow better assessment of myopes at risk of progressing to high myopia, thus allowing the development of targeted treatment strate- gies to prevent the onset of high myopia.

A small number of studies in children¹⁰ and adults^2,3 have found early onset of myopia leading to higher levels of myopia. A study of 159 Danish children aged 9–12 years showed that among those with age of onset less than 7 years, 54.5% of children developed high myopia. ¹⁰ In a British twin cohort of 1465 myopic adults aged 16– 85 years, over 90% of high myopes were found to have worn glasses before 17 years of age.²

We aim to evaluate the effect of the age of onset of myo- pia on the severity of myopia in later childhood among myopic Singapore children aged 11 years in the Singapore Cohort Of the Risk factors for Myopia (SCORM) cohort. Age of onset of myopia was a surrogate indicator of dura- tion of myopia progression till age 11 years.

Methods

SCORM cohort

The SCORM study was initiated in three schools in Singa- pore and the methodology has been described previ- ously.^11–14 The total number of eligible students was 2913. Of the 2913, children from an eastern school (n = 660) and a northern school (n = 1023) were invited to participate in November 1999, while children from a western school (n = 1230) were invited to participate in May 2001. Of the 2913, 1979 children aged 7–9 years agreed to participate at baseline (participation rate = 67.9%): children from the eastern school (n = 313), northern school (n = 705) and western school

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